ประดิษฐ์ ภัทรประสิทธิ์ เกิดวันที่ 25 ธันวาคม พ.ศ. 2498 ที่จังหวัดพิจิตร[2] เป็นบุตรของวิศาล ภัทรประสิทธิ์ อดีต ส.ส.พิจิตร เขาเข้ารับการศึกษาที่ โรงเรียนเทพศิรินทร์ (DSA88) เมื่อปี พ.ศ. 2514 เลขประจำตัวนักเรียน ท.ศ.12559 จบการศึกษาระดับมัธยมศึกษา จาก โรงเรียนอัสสัมชัญศรีราชา จบการศึกษาระดับปริญญาตรี วิทยาศาสตรบัณฑิต สาขาการจัดการธุรกิจและเศรษฐศาสตร์ จาก นิวแฮมเชียร์ ประเทศสหรัฐอเมริกา จบปริญญาโท พัฒนบริหารศาสตรมหาบัณฑิต จาก สถาบันบัณฑิตพัฒนบริหารศาสตร์ (นิด้า)

นายประดิษฐ์มีชื่อเล่นว่า "อ๊อด" สมรสกับ อาภามาศ ภัทรประสิทธิ์ มีบุตร 4 คน ทั้งหมดเรียนที่ ประเทศอังกฤษ ประกอบด้วย คนโต วรามาศ ภัทรประสิทธิ์ และคนรอง จุไรบล ภัทรประสิทธิ์ ทั้งคู่เรียนที่ Roedean School ประเทศอังกฤษ คนที่ 3 อดิศร์ ภัทรประสิทธิ์ และคนสุดท้อง อภิภู ภัทรประสิทธิ์ ทั้ง 2 คนนี้เรียนที่ Port Regis School ประเทศอังกฤษ